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復旦大學(xué)王磊課題組揭開(kāi)了人類(lèi)卵子成熟障礙的謎團

2022-03-28 12:50 來(lái)源:吐魯番男科醫院

今天,國際頂級醫學(xué)雜志NEJM復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究所副研究員、國家遺傳工程重點(diǎn)實(shí)驗室、遺傳與發(fā)展協(xié)同創(chuàng )新中心以原創(chuàng )論文形式發(fā)表PI王磊研究小組的科研論文「TUBB8基因突變導致人類(lèi)卵子減數分裂」。同時(shí),該雜志由國際知名生殖專(zhuān)家同時(shí)發(fā)行JurrienDean教授寫(xiě)的評論。

據報道,上海交通大學(xué)附屬第九人民醫院生殖中心、復旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫院、西北婦幼醫院生殖中心、紐約大學(xué)醫學(xué)中心、芝加哥大學(xué)等單位參與了合作研究。

經(jīng)過(guò)一系列的結構和分子變化,人類(lèi)卵子發(fā)育成成熟的卵子。成熟卵子與精子結合,開(kāi)始后續胚胎發(fā)育,逐漸產(chǎn)生各種器官和組織。因此,人類(lèi)卵子的成熟是人類(lèi)生殖和生命誕生的基礎。

自1978年第一個(gè)試管受精誕生以來(lái),世界上每年有數百萬(wàn)人使用輔助生殖技術(shù)來(lái)解決不孕癥問(wèn)題。自20世紀90年代以來(lái),一系列國際病例被報道:一些不孕婦女接受了許多輔助生殖治療,但都以失敗告終。它們的共同特點(diǎn)是卵子成熟障礙:無(wú)法獲得成熟的卵子。這種臨床表格背后的遺傳因素和機制尚不清楚。

本研究首次發(fā)現了一些卵子成熟障礙患者的孟德?tīng)栠z傳特征,利用遺傳病例、細胞、酵母、老鼠和人類(lèi)卵首次在世界上發(fā)現了人類(lèi)基因TUBB8卵子減數分裂阻滯的突變。

有些突變來(lái)自病人的父親,有些突變來(lái)自新的突變。這些突變會(huì )導致蛋白質(zhì)體外折疊異常,干擾細胞微管網(wǎng)絡(luò )的形成,影響酵母微管的動(dòng)力學(xué),破壞鼠和人卵紡錘的組裝,導致卵成熟失敗。

本研究系統分析了相關(guān)突變的致病機制,建立了突變與疾病的因果關(guān)系,對女性不孕、卵子減數分裂、微管功能機制具有重要意義。該基因的突變高達30-40檢測到%的病例,為此類(lèi)患者的精確分子診斷、遺傳咨詢(xún)和最終分子治療提供了理論依據。

復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院博士生馮瑞芝、生物醫學(xué)研究院博士后桑青(現為生物科學(xué)院青年副研究員)、上海第九人民醫院生殖中心主任匡延平教授、嚴正博士、張韶珍博士、集愛(ài)遺傳與不育診療中心主任孫曉曦教授為研究的共同第一作者,西北婦幼醫院生殖中心主任胡安子教授為共同作者之一。該研究得到了科技部973計劃和國家自然科學(xué)基金委員會(huì )的項目資助。

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編輯:任悠悠

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