不規則：H499C和H499Y基因通過(guò)一個(gè)新發(fā)L498W和定格S505N基因減慢TpoR的轉錄。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因轉錄TpoR依賴(lài)W491，W491可能在細胞表面被轉錄。摘要：字符人血小板人工合成受體(TpoR)的基因(MPL)基因導致散發(fā)開(kāi)放性和家系開(kāi)放性原發(fā)開(kāi)放性血小板增多病征(ET)。近期，學(xué)術(shù)研究執法人員發(fā)現了兩位攜帶MPL cis雙基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通過(guò)生化和信號分析以及部分飽和誘變，學(xué)術(shù)研究執法人員發(fā)現L498W是一個(gè)轉錄基因，并被H499C減慢，而H499C/Y才會(huì )減慢定格S505N基因的活開(kāi)放性。L498W和H499C可以轉錄TpoR截短基因體，該基因體缺失胞外復合物，提示這些基因起到于跨膜(TM)-胞質(zhì)復合物。依靠蛋白質(zhì)相輔相成實(shí)驗，學(xué)術(shù)研究執法人員發(fā)現L498W和H499C對TpoR的聚合具有極佳的促進(jìn)起到。色氨酸替代轉錄是第498位的準確特異開(kāi)放性。通過(guò)結構誘變技術(shù)，學(xué)術(shù)研究執法人員發(fā)現洛河W491是L498W或S505N、W515K等定格轉錄基因以及艾曲波帕轉錄所無(wú)需的關(guān)鍵殘基。結構資料表明，TpoR的一個(gè)協(xié)同的聚合和轉錄必需是通過(guò)其TM復合物起到的，該必需由小分子激動(dòng)劑艾曲波帕和缺少W491的定格和新型TpoR轉錄基因所共享。W491是一種潛在胞外殘基，或可成為治療干預的內源性。原始出處：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系貝爾醫學(xué)（MedSci）原創(chuàng )PHP，刊發(fā)無(wú)需授權！